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標題：小分子GLP-1R 激動劑DMB 對骨質疏松模型小鼠的改善作用

使用單位：(1.西安醫學院基礎醫學部，西安710021;2.空軍軍醫大學藥理學教研室，西安710032；3.西安交通大學第二附屬醫院急診科，西安710004）

摘要目的：探討小分子胰高血糖素樣肽1受體(GLP-1R)激動劑6,7-二氣-2-磺酰烷基-3-仲烷氨基喹喔咻(DMB)對骨質疏松模型小鼠的改善作用。方法：將C57BL/6J小鼠隨機分為假手術組、模型組、陽性對照組(17β-雌二醇，10μg/kg)和DMB組(1mg/kg)，每組10只。假手術組小鼠行雙側剖腹術但不摘除卵巢，其余各組小鼠行雙側卵巢切除術以復制骨質疏松模型。術后第4周，假手術組、模型組小鼠灌胃等體積橄欖油，各給藥組小鼠灌胃相應藥物，每日1次，連續8周。末次給藥后，采用計算機斷層掃描(Micro-CT)儀檢測各組小鼠股骨骨微結構、骨礦密度(BMD)、骨礦含量(BMC)及骨形態參數[骨組織體積分數(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁數(Tb.N)和骨小梁間距(Tb.Sp)];采用酶聯免疫吸附試驗法檢測各組小鼠血清中骨形成指標[骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、骨保護素(OPG)]和骨吸收指標[抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和I型膠原蛋白C末端交聯肽(CTX-I）]的表達水平；采用三點彎曲試驗法檢測各組小鼠股骨的生物力學參數(最大載荷、剛度、應力和楊氏模量）。結果：假手術組小鼠股骨的骨小梁數量多、壁厚、形態結構完整、排列緊密有序、呈網狀，骨微結構和骨量正常。與假手術組比較，模型組小鼠股骨的骨小梁數量減少、厚度變薄、扭曲或斷裂，且骨小梁間隙增大，骨徽結構惡化，骨量減少;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力學參數均顯著降低，Tb.Sp和血清中BLAP、OPG、TRAP、CTX-I水平均顯著升高(P<0.05或P<0.01)。與模型組比較，陽性對照組和DMB組小鼠骨量增加，骨小梁數量、厚度、形態等部分恢復;BMD、BMC、BV/TV、Tb.Th、Tb.N和股骨的生物力學參數均顯著升高(P<0.05或P<0.01),Tb.Sp和血清中BLAP、OPG水平均顯著升高(P<0.01),TRAP、CTX-I水平均顯著降低(P<0.05或P<0.01)。結論：DMB可通過增加骨量、改善骨微結構、升高骨形成相關指標的表達和骨生物力學參數以及降低骨吸收相關指標的表達，來發揮改善小鼠骨質疏松的作用。

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