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標題《RGD與R8肽共修飾麥角甾醇聯合順鉑脂質體在裸鼠體內的腫瘤靶向性及抑瘤作用研究》

摘要：目的對于Cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys(Ac-CH2-SH)](RGD)與R8肽共修飾麥角甾醇聯合順鉑脂質體遞藥系統進行裸鼠體內靶向性及抗肺癌作用初步評價。方法第一步,對造模成功的A549荷瘤裸鼠尾靜脈注射包封有近紅外DiR熒光染料的RGD環肽與R8肽修飾、單一RGD環肽修飾、單一R8肽修飾、不修飾麥角甾醇聯合順鉑脂質體,在小動物活體成像儀下不同時間點下觀察脂質體的體內分布并評價其靶向性。第二步,連續給藥14 d,觀測小鼠體重、腫瘤生長情況,于第14天處死動物,取血,并摘取各小鼠瘤組織、脾臟、肺組織,以瘤重、抑瘤率、血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、脾臟指數、瘤組織及肺臟的病理組織改變為指標,初步評價各脂質體在小鼠體內的抑瘤作用。結果靶向性結果表明,RGD與R8共修飾脂質體在荷瘤裸鼠腫瘤部位的熒光強度高,高濃度下靶向性為明顯,其他幾組的靶向作用均較弱。初步藥效學結果表明,各給藥組對于小鼠體重無明顯變化,RGD與R8共修飾脂質體高、中劑量組有明顯抑瘤作用,其中,...